Вильгельм Шенцер. Актуальные проблемы и тенденции развития допингового контроля. (Часть 2).
Наркотические вещества (опиоподобные
анальгетики)
К группе
наркотиков относятся опиоподобные анальгетики
типа морфина (табл. 2).
Все неопиоподобные анальгетики, например, аспирин, напроксен, волтарен, разрешаются. В последние годы были изьяты из списка запрещенных средств некоторые вещества ввиду их слабого анальгетического действия по сравнению с морфием (см. примечание к табл. 2).
Т а б л и ц а 2 |
|
Запрещенные вещества - наркотики |
|
Альфапродин | Метадон |
Анилеридин | Морфин |
Бупренорфин | Нальбуфин |
Декстроморамид | Пентазоцин |
Диаморфин (героин) | Петидин |
Дипипанон | Феназоцин |
Этогептазин | Тримеперидин |
Леворфанол | и родственные соединения |
Примечание: Кодеин, декстрометорфан, декстропропоксифен (пропоксифен), дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин и фолкодин не запрещены. |
Злоупотребление этими веществами в спорте в прошлые годы было причиной их включения МОК в список запрещенных фармакологических препаратов. Запрещение в дальнейшем привело к тому, что производство и применение данных веществ по национальным законам и междунаролным соглашениям было ограничено. Этот запрет совпадает с рекомендациями международных организаций здоровья в борьбе против злоупотребления наркотиками [1].
Действие
наркотиков
Основное действие аналогов морфина — подавление боли. Они относятся к сильнодействующим анальгетикам, вызывающим привыкание. Морфиноподобные препараты взаимодействуют с рецепторами определенных структур центральной нервной системы, чувствигельными к биологически активным веществам, которые вырабатывает сам организм и которые по своей структуре и действию сходны с морфином. Поэтому они и получили название эндорфины.
Побочное
действие наркотиков
Среди
побочных действий морфина различают главным
образом острое и хроническое действие. Самым
тяжелым острым побочным действием при
передозировке является паралич органов дыхания,
причем это может привести к поражению сосудов
(нарушение снабжения кислородом) и к шоковому
состоянию, связанному с нарушением
кровообращения. Известны также смертельные
исходы при употреблении этих лекарственных
препаратов. Длительное применение морфина
приводит к появлению наркотической зависимости
(наркомания, морфинизм).
Анаболические
вещества
Значительно
сложнее, чем со стимуляторами, обстоит дело с
анаболическими веществами, применяемыми
спортсменами в процессе тренировки прежде всего
для наращивания мышц (благодаря анаболическому
действию этих веществ) и тем самым для повышения
спортивного результата.
До 1993 года выделялся один класс этих веществ — анаболические стероидные гормоны, обозначаемые часто как анаболики. С 1993 года эта группа веществ делится на:
- анабол-андрогенные стероидные гормоны (табл. 3);
- другие анаболические субстанции, бета 2-агонисты (табл. 4).
Анабол -
андрогенные стероидные гормоны (анаболики)
Впервые
анаболики были запрещены в 1976 г., и с тех пор эта
группа представляет собой наиболее часто
применяемые спортсменами допинговые вещества. В
1984 г. было запрещено также применение
тестостерона, стероидного гормона,
вырабатываемого организмом (см. ниже раздел
"Анализ допинговых веществ"). По данным
контрольных измерений лабораторий МОК, например,
за 1994 год 23 лаборатории провели приблизительно
93000 контрольных проб, из которых более двух
третей были положительными (А-проб на
анаболический стероид). В 1994 г. было
приблизительно 1200 положительные проб, из них
около 800 — с анаболическим стероидом.
Т а б л и ц а 3 |
|
Запрещенные
анаболичские препараты |
|
Боластерон | Метенолон |
Болденон | Метилтестостерон |
Клостебол | Нандролон |
Хлордегидрометилтестостерон | Норэтандролон |
Дигидроэпиандростерон | Оксандролон |
Дигидротестостерон | Оксиместерон |
Флуоксиместерон | Оксиметолон |
Местеролон | Станозолол |
Метанденон | Тестостерон* и родственные соединения |
Примечание: * Нарушением свода допинговых правил считается соотношение тестостерона к эпитестостерону в моче спортсмена более 6:1 до тех пор, пока не будет доказано, что в основе этого соотношения лежат физиологические или паталогические причины. |
Т а б л и ц а 4 |
|
Запрещенные
анаболические препараты |
|
Амитерол | Изоксуприн |
Бамбутерол | Левизопреналин |
Битолтерол | Мабутерол |
Броксатерол | Мезуприн |
Буфенин | Метатерол |
Карбутерол | Метоксифенамин |
Киматерол | Нардетерол |
Кленбутерол | Орсипреналин |
Хлорпреналин | Пикуметерол |
Колтерол | Пирбутерол |
Денопамин | Преналтерол |
Диоксетедрин | Прокатерол |
Диоксифедрин | Протокилол |
Добутамин | Квинпреналин |
Допексамин | Репротерол |
Доксаминол | Римитерол |
Этантерол | Ритодрин |
Фенотерол | Салбутамол* |
Флеробутерол | Салметерол* |
Формотерол | Тербуталин* |
Гексопреналин | Третоквинол |
Ибутерол | Тулобутерол |
Имокситерол | Ксамотерол |
Изоэтарин | Цилпатерол и родственные соединения |
Примечание: * Только бета 2-агонисты салбутамол, салметерол, тербуталин разрешаются в форме ингаляций. Их применение должно быть обосновано с точки зрения медицины и заявлено в федерацию. |
Т а б л и ц а 2 |
|
Запрещенные вещества - наркотики |
|
Альфапродин | Метадон |
Анилеридин | Морфин |
Бупренорфин | Нальбуфин |
Декстроморамид | Пентазоцин |
Диаморфин (героин) | Петидин |
Дипипанон | Феназоцин |
Этогептазин | Тримеперидин |
Леворфанол | и родственные соединения |
Примечание: Кодеин, декстрометорфан, декстропропоксифен (пропоксифен), дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин и фолкодин не запрещены. |
Так. как в терапии катаболических состояний желательны только анаболические компоненты, андрогенное действие рассматривается как нежелательное (так называемое, побочное действие). Поэтому уже в 30-е годы пытались изготовить синтетические препараты, которые действовали бы по типу анаболиков, но не имели бы в своем составе компонентов с андрогенным действием. С 1950 по 1970 годы синтезировались сотни субстанций, эффекты которых испытывались на животных. Однако лишь небольшое число препаратов прошло апробацию и получило в итоге выход на рынок.
Анаболические стероиды стимулируют все анаболические процессы, протекающие в организме. Для спортсмена самое большое значение имеет ускорение синтеза протеина в клетках мышц. Много дискуссий было посвящено действию анабол-ан-дрогенных стероидов. Но целевое научное исследование данной проблемы не проводилось по этическим причинам. Отдельные исследования показали, что у мужчин при этом наблюдается рост результатов. Что касается действия анаболиков на женщин, то оно неоспоримо. Об этом говорят результаты легкоатлеток ГДР.
Снижение и стагнация высших спортивных результатов в последние годы, особенно у женщин, объясняются вместе с тем и эффектна' ностью антидопингового контроля. Это можно рассматривать как признак того, что в настоящее время не существует эффективных по фармакологическому действию веществ, которые имели бы действие, подобное анаболическим сте-роидам. Такое же мнение высказывается и относительно применения гормона роста, применение которого обсуждается в спорте высших достижений.
Побочное действие
Так как побочные эффекты ана-болических стероидов, особенно 17-метилированного стероида, достаточно известны, то их можно
обобщить следующим образом.
/. Общие побочные действия
Акне.
Скопление жидкости в тканях.
2 Нарушения функции сердечнососудистой системы Изменения в липидном обмене:
уменьшение количества липо-протеидов высокой плотности (ЛВП), предотвращающих атеросклероз и увеличение количества вредных липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Увеличение массы сердечной мышцы без адекватного увеличения снабжения ее кровью (до настоящего времени это наблюдалось лишь у экспериментальных животных профессором Ад-дикс в Университете анатомии в Кельне).
3. Нарушения в печени В функциональных тестах наблюдаются показатели, не соответствующие норме (прежде всего, из-за приема 17-алкилстеро-ида).
Имеются указания на наличие воспалительных процессов и образование опухоли в печени.
4. Психические нарушения Эйфория.
Увеличение агрессивности. Имеются указания на появление психической зависимости (например, возникновения депрессии после прекращения приема). Изменения в сексуальном от-i юни-нии (повышение или ослабление либидо).
5. Вирилизация у женщин В настоящее время нет ни одного синтетического анаболика без андрогснного побочного действия. Обычно присутствуют следующие эффекты вирилизации:
• огрубение голоса из-за уплотнения тканей гортани (необратимо);
• увеличение клитора (необратимо);
• возникновение оволосения по мужскому типу (например, рост волос на подбородке);
• изменения в распределении жира(например, уменьшение жировой ткани грудных желез);
• изменения менструального цикла.
6. Побочные действия у мужчин
• рост груди (гинекомастия)
• уменьшение объема яичка и количества спермы (бесплодие у мужчин)
• изменение рисунка оволосения.
7. Преждевременное прекращение роста у детей и юношей
Преждевременная остановка роста эпифизарных хрящей в костях.
Другие опасные явления, возникающие при злоупотреблении анаболиками:
3. Опасности, вызванные наличием "черного рынка " анаболиков
Они связаны с нстерапевти-чсским применением анаболиков:
• нестерильные медикаменты
• опасность инфекции из-за нестерильных шприцов при инъекции препаратов
(передача гепатита, вируса СПИДа)
• криминальное приобретение.
2. Полимедикация
Часто принимают одновременно несколько анаболиков или же одновременно дополнительно используют другие медикаменты для снятия побочного действия анаболиков (антиэстро генные, антиандрогенные). Побочные действия таких полиназначений медикаментов неизвестны,
3.. Передозировка и длительное применение анаболиков Часто анаболики принимаюгся в больших дозах, которые значительно превышают терапевтические. Кроме того, их часто принимают в "терапевтических" и "нетерапевтических" дозах в течение длительного времени. О действии анаболиков при длительном приеме и в очень высоких дозах нет достоверных сведений. Однако предполагается усиление вышеназванных негативных влияний на психику, печень, сердечно-сосудистую систему и репродуктивную функцию.
Эти последствия известны, главным образом, по результатам выраженного злоупотребления названными веществами при занятиях физическими упражнениями. Главный вывод заключается в том. что женщинам и юношам наносится больший ущерб, чем мужчинам зрелого возраста. Поэтому свободная продажа этих веществ, даже при условии врачебного контроля их использования в целях сохранения здоровья, не может быть оправдана.
Анализ допинговых веществ
Необходимо дать краткое объяснение по способам анализа допинговых веществ, особенно
синтетических анаболических стсроидов,
Допингконтроль, как известно. разделяется н;1 взятие проб и их анализ. При тяжи проб контролеры должны очень внимательно следить за процедурой от момента получения мочи вплоть до запсчатывания проб,
Пробы мочи, постоянно находящиеся под конфодсм, разделяются на А- и В-пробы. Их запечатывают и транспортируют в лабораторию. Здесь производят анализ Л-проб. Если А-проба положительна, то результат сообщается федерации. Затем согласовываются сроки анализа В-пробы. При анализе В-нробы могут присутствовать спортсмен и его представитель или эксперт.
При непосредственном анализе различают методы отсеивания проб и идентификации. Метод отсеивания — видимый (зримый) метод, причем в идеальном случае при его использовании бысгрыми, недорогими и чувствительными измерениями устанавливается, принималось запрещенное вещество или нет. И если имеется подозрение, что принималось, то в дальнейшем используется метод идентификации.
Как при методе отсеивания проб, так и при методе идентификации определение осуществляется в два этапа (рис. 4).
В первой части процесса (изолирования и дсриватизации) выделяются анаболические сте-роиды и/или их мстаболиты из проб мочи. После выделения проводится дериватизация. При этом полярные вещества химически превращаются для того, чтобы лучше провести заключительный этап определения. Во второй части проводят анализ, при котором однозначно идентифицируется полученное вещество на основании принципа физической детекции. Методом измерения, который применяется в настоящее время, является комбинация газовой хроматогра-фии (ГХ) и масс-спектрометрии (МС). При газовой хроматогра-фии в начале анализа происходит временная сепарация отдельных веществ, которые затем изолируются в масс-спектрометре. Но так как заряженные частицы нестабильны и распадаются на ионы, то при этом возникает так называемый спектр, который в определенной мере может быть сходен с рисунком на "дактилоскопическом отпечатке".
Масс-спектр 4В-гидроксиста-нозолола, метаболита анаболи-ческого стероида станозолола показан на рис. 5, а на рис. 6 показаны дериватизаиия и масс-спектр тестостерона.
Это вещество, к примеру, было обнаружено в Сеуле в пробе Бена Джонсона.
Ясно, что тестостерон имеет совершенно иной спектр, чем 4В-гидроксистанозолол.
При определении тестостерона необходимо учитывать,что методом ГХ/М С можно четко обнаружить тестостерон. Вместе с тем, с помощью этого анализа нельзя определить, синтезирован ли тестостерон, самим организмом (эндогенный) или же он введен извне (экзогенный). В начале 80-х годов Manfred Donike было предложено учитывать соотношение тестостерон/эпитес-тостерон, и лишь в 1984 г. на Олимпийских играх в Лос-Анджелесе этот метод использовался в допингконтроле для определения тестостерона. Такое его определение — это косвенный метод, где количество осажденного тестостерона (Т) вычисляется относительно его изомера, эпитестосгерона (Ь). Секреция эпитестостерона в opi анизме относительно постоянна и не изменяется после применения тестостерона. Проба считается положительной, если соотношение Т/Е превышает цифру 6. Этот метод позволяет установить, обусловлено ли повышенное количество тестостерона естественными физиологическими механизмами или патологией. Значения этого показателя для двух индивидуумов — спортсмена А в условиях покоя и спортсмена В в условиях экстремальной нагрузки во время прохождения "Тур дс Франс" — показаны на рис. 7 141.
На рис. 8 приведена ГХ/МС-хроматогрямма двух проб мочи, причем проба А с коэффициентом Т/Е - 1,65 была отрицательной, в то время, как проба Б показала положительный результат при коэффициенте Т/Е=14,5-
Вскоре это"! метод дополнился С-изотопиой массспектрометрией, с помощью которой можно непосредственно обнаружить экзогенное потребление тестостерона. Для обнаружения синтетических, несинтезировапных организмом, анаболичсских веществ, которые принимаются главным образом в процессе тренировки, необходимо применение высокочувствительных методов анализа, позволяющих установить прием анаболических стероидов через длительный промежуток времени после последнего их применения.
С помощью техники масс-спектрометрии, которая разрабатывалась в Кельне с 1993 г., была выработана методика, доказывающая применение анаболиков через еще более значительный промежуток времени. Это имело свои последствия в 1995-1996 гг., так как именно в лаборатории в Кельне благодаря этой методике многих спортсменов сумели уличить в злоупотреблении запрещенными анаболичсскими средствами. Значительного успеха в борьбе против допинга, использования анаболических стероидов добилась Международная федерация тяжелой атлетики. Эти результаты явились поводом к тому, что МОК содействовал использованию данной методики на Олимпиаде 1996 г. в Атланте.
Другие анаболические вещества, р2-агонисты р2-агонисты (см. табл. 4), которые обычно используют в терапии при астматических заболеваниях, в 1993 г. были впервые задекларированы и запрещены как допинговые вещества. К ним относится, например, кленбутерол-который приобрел известность в связи со многими скандалами, имеющими отношение к откорму животных. В терапии используются три такие препарата — сальбутамол, тербуталин и саль-митерол в качестве ингаляционных препаратов. Но их применение должно быть обосновано с точки зрения терапии и предварительно заявлено в спортивной федерации.
Все синтетические анаболичсс-кие стероиды подобны тестосте-рону и по своей структуре отличаются 'только некоторыми особенностями химической реакции на молекулярном уровне (рис. 3).
Главное действие тестостерона (табл. 5) проявляется в его анаболическом и андрогснном эффектах |5].